二甲双胍的作用机制

二甲双胍其化学名称是N,N-二甲基双胍,分子式为 C4H11N5。 (图片取自 Wikipedia) 二甲双胍降低血糖和抗衰老的分子机制还在持续的发现之中,尚不完全清楚。 目前的研究认为二甲双胍降低血糖的主要作用机制有: 二甲双胍抑制胰高血糖素诱导的cAMP产生和蛋白激酶A激活,从而抑制肝脏生成葡萄糖。 提高肝细胞对胰岛素的敏感性,包括对胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 的敏感性,从而降低了肝内葡萄糖的生成。 通过抑制 α-磷酸甘油脱氢酶,改变了细胞内氧化还原状态,从而减少乳酸与甘油转化为葡萄糖。 二甲双胍抑制生长激素、促肾上腺皮质激素、促卵泡激素和原黑皮质素表达的垂体基础分泌,这部分解释了其胰岛素增敏作用,对肝脏、骨骼肌、内皮、脂肪组织和卵巢等组织具有多种作用。 增加外周组织,包括肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用。可能是通过激活AMPK,促进GLUT4转运到细胞膜,从而增加葡萄糖摄取来实现。 抑制肠道对葡萄糖的吸收。 二甲双胍对大多数人产生降低食欲的作用,减少热量摄入。 二甲双胍对肠道微生物组也有显着影响,例如其对增加肠道细菌产生胍丁胺的作用,但与其他机制相比,这种机制的相对重要性尚不确定。 二甲双胍可能通过以下机制产生抗衰老作用: 激活AMPK。AMPK是一种细胞内的能量传感器,动物研究发现可以延长线虫和果蝇的寿命。 二甲双胍抑制了线粒体I型复合体,改变了AMP 与 ATP 的比值,从而激活了 AMPK。而AMPK 抑制了线粒体的呼吸链——即影响下游区一系列酶的活性,包括葡萄糖生成和脂肪代谢的调控。 减少胰岛素/IGF-1信号传导。高胰岛素和IGF-1水平会加速衰老。 抑制mTOR通路。mTOR通路的过度激活会导致衰老。 减少氧化应激。氧化应激损伤与衰老密切相关。 增加抗炎因子分泌。炎症与衰老过程相关,二甲双胍可增加如GDF15等抗炎因子。 降低DNA甲基化。DNA甲基化会随着年龄增加,二甲双胍可能逆转这一过程。 增强自噬作用。自噬在清除损伤细胞组分中十分重要。 具有轻度的抗雄激素作用。 二甲双胍抗衰老的作用机制和功效还有待进一步研究证实。 药理特性: 二甲双胍口服吸收良好,生物利用度约为50-60%。 主要经肾脏排泄,半衰期约4-8小时,不经肝脏代谢。 二甲双胍会有哪些副作用? 👈查看。

八月 16, 2023

二甲双胍有哪些副作用

二甲双胍的不良反应包括: 常见的有轻度消化道不适。 包括食欲不振、恶心、胃痛、胃部饱胀感和腹泻。这些反应多出现在用药初期,经过身体适应后可以自行缓解,一般一至两周后消失。如果严重,可以调整剂量或改用肠溶制剂。 如果腹泻超出一周可以考虑停药,可能是药物作用于肠道菌群的诱发的急性反应。 乳酸酸中毒 发生率极低,主要与肾功能不全有关。肾功能正常患者几乎不会出现。一些慢性心或肝肾功能不全的病人如果乳酸水平较高,可能会加重乳酸中毒。 维生素B12缺乏 长期使用可能影响B12的吸收,需要定期监测血液学指标。 动态心电图变化 极少数患者可出现心律失常,需要定期监测心电图。 皮肤反应 偶见皮疹、瘙痒等过敏反应。 乳腺增生 女性偶有乳房肿胀不适,停药后可自行消退。 肝功能异常 少数患者ALT升高,可考虑与控制不良的糖尿病相关。 低血糖 极少数患者在与胰岛素等药物联合应用时可出现低血糖,需要监测血糖。 除以上副作用外,二甲双胍对肝肾功能无直接影响,也不会增加低血糖发生率。在医生监护下正确用药,二甲双胍整体上是一种长期安全的药物。 二甲双胍的作用机制是什么?👈点击链接查看

八月 16, 2023

什么是二甲双胍(Metformin)

二甲双胍(Metformin) 是一种广泛使用的降低血糖的药物,主要用于2型糖尿病的治疗。经过几十年的的临床实践,已经成为治疗二型糖尿病的一线用药。 二甲双胍有两个主要优点:一是安全,不良反应]少,可以长期使用。二是价格便宜。 在多年的临床应用中,发现二甲双胍还有其他的临床疗效,例如可预防和延缓糖尿病的发生,治疗代谢紊乱综合症和多发性卵巢囊肿 ,还发现可能具有预防癌症和延缓衰老的作用。 图片取自 Wikipedia 二甲双胍通过多种途径发挥降糖作用, 主要是抑制肝脏糖原生成和激活AMPK。这些机制互相协同,最终提高胰岛素敏感性,增加外周组织葡萄糖摄取利用。 二甲双胍:不仅仅是一种糖尿病药物 抗晒老方面的功效,已有的动物实验进一步支持了这一猜测。 在研究中发现,二甲双胍延长了秀丽隐杆线虫和果蝇的平均和最长寿命。在小鼠模型研究中,二甲双胍可以延长小鼠的寿命达15%以上。这相当于为人类增加5年的健康寿命。更令人吃惊的是,即使是中老年时开始治疗,也可获得显著的长寿效果。 最近的研究认为,二甲双胍实现这些功效的原理是它可以激活一种称为AMPK的酶,这是一种能量传感器,可检测细胞内能量水平。AMPK被激活后,会启动一系列生化反应:提高线粒体活性、降低氧化压力、减少炎症、清除细胞内损坏物质等。而这些变化被认为可延缓衰老进程。 尽管二甲双胍在延长寿命、提高健康寿命方面的有效性和作用机制尚需进一步研究,但作为一种广泛应用且安全性较高的药物,它在抗衰老领域具备巨大的应用前景和研究价值。 了解更多 二甲双胍的作用机制,以及 二甲双胍有哪些副作用,👈点击链接查看。

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